CDE拟支持“单臂临床试验”国产抗肿瘤新药研发和出海迎加速度

最近几天，国家美国食品药品监督管理局药物评价中心发布了《支持抗肿瘤药物上市申请的单臂临床试验适用性技术指南》CDE指出，《技术指导原则》旨在明确当前对单臂试验支持抗肿瘤药物上市应用适用性的科学认识，以期指导企业在完成前期研究后，更好地评估是否适合开展单臂试验作为支持后续上市应用的关键临床研究CDE强调，指导原则中讨论的单组临床试验都是指支持药物上市应用的关键单组临床试验

对于CDE新政策的意义，ClinChoice昆凌联合创始人兼首席战略官，俄罗斯工程院外籍院士张丹在接受21世纪经济报道记者采访时指出，单臂临床试验本身对于行业开发一些产品非常重要这次《技术指导原则》明确提出，对于严重致死性疾病和包括罕见病在内的疾病，目前没有规范的治疗方法随机双盲对照是不可能的，要么是因为没有足够的病例，要么是伦理上不允许可以考虑对这些治疗领域的相关产品进行单臂临床试验，并提出相关条件，比如能够做荟萃分析等无论如何，这个技术指导原则为一些创新产品的加速上市提供了一个非常重要的路径

这一次，《技术指导原则》对目前治疗包括罕见病在内的疑难杂症的药物具有重要意义为加快此类产品上市提供了渠道，从而鼓励行业在这些疾病领域进行倾斜性投资这也是因为单臂临床试验本身所需的临床投入大大降低，一旦产品获批上市，将节省研发成本，提高创收率，对鼓励更多企业投资这些领域具有重要意义张丹说

规范单臂临床试验势在必行。

单臂试验是一项开放性的临床试验，不设平行对照组在抗肿瘤新药研发中，传统细胞毒类抗肿瘤药物的早期探索阶段通常采用单臂试验，最大耐受剂量通常作为实验药物剂量选择的依据前期采用单臂试验探索研究人群和联合给药方案的有效性，最后采用随机对照试验RCT确认和评价新药的效益风险比

可是，对于绝大多数晚期恶性肿瘤患者来说，在没有有效治疗的情况下，他们的生存时间很短，他们可能没有时间等待需要大样本随机对照验证性临床试验数据支持其上市的新药迫切需要尽快获得新的可能有效的治疗机会因此，在抗肿瘤治疗领域，为了促进新药早日上市，解决患者未得到满足的临床需求，自20世纪90年代初以来，一些国家的药品监管部门开始采用基于SAT显著有效性结果的有条件批准药物上市的监管决策模式

SAT的R&D战略大大缩短了新药的上市时间特别是最近几年来，伴随着基础医学研究的深入和医药科学技术的发展，许多新药在临床研究的早期就显示出突出的有效性数据因此，越来越多的R&D企业希望采用SAT来支持抗肿瘤药物的上市应用

最近几天，国家美国食品药品监督管理局药物检测中心主任孔繁普在抗肿瘤药物指导原则培训会上指出，2021年首次获批并增加适应症的抗肿瘤药物总数达到76个，其中国产40个，进口36个国产产品首次超过进口产品，包括双特异性抗体和ADC药物

为满足临床急需和儿童对新药，好药的迫切需求，2020年以来，药审中心以技术指导原则为抓手，以突破性治疗，优先评价等四大快速通道加快评价为抓手，在沟通，验收，评价等方面多措并举，，积极为企业服务，提高注册审批质量和效率特别是加强交流，包括抗肿瘤药物的研发2021年，药审中心完成了1296次IND前沟通，544次临床试验期间沟通和436次NDA前沟通，帮助申请者加快研发进度，少走弯路

孔繁普强调，下一阶段，药检所将着力加强政产学研用深度融合，鼓励抗肿瘤药物研发从药物转向患者，通过有价值的创新改变研发策略，推动我国新药研发共同进步，不断提高抗肿瘤药物的安全性，有效性和可及性。

白金医药创始人，董事长兼CEO王劲松博士最近几天在接受21世纪经济报道记者采访时表示，临床试验设计与疾病领域，疾病适应症，产品创新程度，临床需求价值等诸多因素有关至于临床试验，只是临床研发的一种手段，最终的落脚点还是针对患者的需求各监管机构会综合考虑多项因素，加速创新产品上市

伴随着我们在不同的创新临床试验方案中获得了更多的经验，解决了临床需求，我们也看到国家美国食品药品监督管理局进行了大量的创新，可以使一些具有实用价值的创新药物尽快满足患者的临床需求王劲松说

临床经验和速度要跟上。

SAT不设置平行对照，而是采用外部对照，如历史对照，即采用他人或过去的研究成果，与实验组进行对比由于历史对照数据来自不同时期的不同研究，在不设置平行对照的情况下，SAT评价会引入偏倚因素，导致SAT结果作为获益风险评价依据时存在诸多不确定性，包括人群差异，评价者/评价方法差异，缓解率与生存获益相关性的不确定性，临床试验中其他因素的干扰等

因此，业内也有观点认为，单臂临床试验不设对照组，而国际权威临床试验要求双盲试验，技术指导原则的设定也是为了规范部分药企之前将单臂试验作为肿瘤药物的现状。

对此，张丹提出了不同的看法他认为，美国也出台了单臂临床试验的指南，会有条件允许相应的药物上市中国的技术指导原则也参考了美国指南的相关意见所以，认为单臂考试是作弊的想法是错误的但这也需要药企严格按照单臂临床试验的《技术指导原则》进行设计，而为了避免所谓的作弊，《技术指导原则》的发布也明确了不是所有疾病，所有适应症，所有药物研发都可以进行单臂临床试验

这个国家指南明确给出了何时使用单臂临床试验，而且是重要的一项无论是在中国还是在美国进行临床试验，只要是出于注册目的，临床试验设计都必须事先得到食品药品监督管理局的批准，否则就白做了张丹说

至于全球单臂临床试验的设置，药企出海是否可行张丹进一步指出，肯定有用由于单臂临床试验不仅在中国有，在美国和欧盟也有，所以中国设计指南的出台可以更好地让中国药企的临床试验与国际接轨如果有任何临床数据能达到ICH标准，就可以用来支持这个产品去美国审批，走向国际此外，单臂也可用于国际多中心临床试验因此，中国创新型药企要想出海成功，除了单臂临床试验的相关原则外，还必须满足其他准则例如，美国FDA提出要符合17个国家的多中心临床试验指南

其实药企国际化的第一道坎就是全球多中心临床试验有业内专家曾说:如何通过实验设计，将一个好的临床前品种成功转化为临床试验，进而进行研发，是整个中国创新药的一个痛点目前国内只有百济神州等少数药企开展了多项国际多中心临床研究，其临床研究团队近千人，自建团队主要负责跨国临床研究项目目的是提高国内外临床研究团队的协作能力，丰富团队成员负责跨国研究的经验，提高试验管理水平，熟悉国外法律法规

但国内大部分创新型药企面临的普遍情况是，在R&D战略方面的经验还比较欠缺，全球CRO整个体系在与中国本土企业对接方面也没有太多经验，两者都在不断完善和优化。

出海是和时间赛跑，速度是关键因素之一在疗效相近的前提下，全球第一个上市的药物可以赢得64%的市场份额，其次是25%第三名之后，进入者能获得的全球市场份额非常少，除非取得突破性优势

所以单臂临床试验的临床数据可以用来支持走向全球的产品的安全性数据库，也可以用来支持有效性的判断当然前提条件是要符合ICH系列标准，尤其是E系列标准，这是临床试验指南动物毒理学应在单臂临床试验前完成要达到S系列标准，生产上要达到Q系列标准，也就是安全编码，IT系统要达到M系列标准只有满足这些标准，才能使用单臂临床试验的数据来支持产品走向全球张丹强调

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